是药三分毒-第34章
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⑥美国24岁的埃伦·罗奇在霍普金斯的医学中心，接受哮喘试验时死亡。可是，霍普金斯是全美生物医学研究的顶级中心之一，相似的试验不能保证在其他地方没有。
⑦美国19岁的学生尼科拉·迈，自愿接受罗彻斯特大学主持的关于吸烟与空气污染的试验。但是在一次支气管镜摄取肺细胞手术之后，这个学生死了。因为中毒剂量的麻醉药利多卡因，误喷入了她的喉咙里。
⑧美国年仅3岁的泰勒·谢尔顿，死于阿肯萨斯大学儿童医院之手。1997年5月，这名儿童被诊断出患了称之为威尔姆斯肿瘤的肾癌。小孩子被母亲送进全国威尔姆斯肿瘤研究所，但是小孩子却被安置在临床试验组，接受新药试验。结果小孩子很快就死于肿瘤的扩散。
⑨美国在研究阻断肿瘤血管的药物试验中，在接受试验的1100名结肠癌患者中，有6名受试者出现了肠道穿孔现象。如果这种药物能表现出良好抗癌功效，那么结肠癌患者就不会出现肠穿孔的危险。而且该公司曾对这种药物进行了抗乳腺癌试验，结果表明，该药并不能延长乳腺癌患者生命。
⑩实际上，美国有数千名临床试验的死亡人数，从未公开报道过；而那些接受临床试验而导致病情加重的数万起病例更是隐瞒不报。美国人类研究保护咨询委员会指出，在到2000年为止的10年当中，有878宗因自愿者接受临床试验而引起的事故，其中包括8起死亡案。但是有更强的证据表明，这些数字被大大压低了。实际上，有几千名死亡病例从来没有报告过，而数万起试验引起的事故也没有上报过。也就是说，临床试验死亡人数被掩盖了。
总之，导致临床试验事故频增的主要原因，是因为西医在毫无经验的情况下，只是从理论上寻找化学物质，然后通过动物试验确定它可能的疗效。也就是说，这是没谱的事，西医却异想天开，要把它变为现实。这就叫科学，因此科学未必是真理。
也就是说，寻找新的药物，必须有一定的经验；不能从理论到理论。英国著名医生爱德华·琴纳发明了天花接种，就说明了这个道理。
爱德华·琴纳，于1749年5月17日，出生于英国乡村的一个牧师家庭，他13岁就开始了求医的生涯，经过7年的刻苦学习，20岁获得了医学学士。随后他回故乡当了一名乡村医生。
有一天，一位少女来到琴纳的诊所看病，琴纳根据少女的症状诊断她患的是天花。但是少女解释说：“我这不是天花。我在奶牛场挤牛奶时，手指上的皮肤不慎被装牛奶的铁桶碰破了，当时没在意。后来，碰破的手指又接触到奶牛常患的痘疮上，第三天，我手上就生出了几颗小痘疮。这不是天花，几十年来，在我们奶牛场所有挤奶的姑娘中，没有一个患天花的，只是差不多都患过这种小痘疮。”听了少女的话，琴纳仿佛意识到了什么，然而又有点半信半疑。一个星期后，少女再也没来过，琴纳带着疑问来到奶牛场，只见那位少女正和她的同伴们谈笑风生，手上痘疮全好了。这次门诊的意外收获点燃了他灵感的火花：“挤牛奶的姑娘为什么能幸免于天花之难？是不是因为她们染上了牛痘呢？牛痘与天花之间是否存在着某种内在联系呢？”一连串的问号，无休止的思索，琴纳发誓从对牛痘的研究开始。
在此后近20年的时间中，琴纳一边行医，一边经常到奶牛场，仔细观察奶牛生痘疮，牛痘怎样感染到人的身上，人感染了牛痘后又有哪些症状。在经过细心的观察之后，他做了详细的记载，接着便开始在动物身上接种牛痘，然后再接种天花的试验。动物身上的试验成功了，凡是接种了牛痘的动物，就能抵御天花的感染。琴纳并不满足于已经取得的试验成功，他进而又想到：“能不能给人接种牛痘呢？如果人也能接种牛痘，那么，人类就可找到预防天花的秘方了。”当他将自己的想法告诉他的亲友时，他的亲友大多数都奉劝他不要去冒这个风险，还是安心行医可靠。然而，琴纳是一个为了事业而奋不顾身的人，他决心要去冒这个风险。
1796年5月17日，琴纳选择了自己47岁生日的这一天，作为给人类接种牛痘的试验日。被试验的对象，是一位活泼聪明的8岁男孩。试验开始了，实验室里气氛格外紧张，当琴纳将小男孩手臂上的皮肤划开，然后将一位挤奶姑娘痘里的淡黄色浓浆涂抹在男孩的伤口上时，在场的人们都深深地为琴纳捏了一把汗。然而，琴纳却相信自己的试验会得到满意的结果。随后几天，琴纳对接种的男孩进行了周密的观察，一个星期后，事实终于证明：人接种牛痘的试验成功了。但是，接种了牛痘的人是否就肯定不患天花呢？一个更为严峻的考验摆在琴纳的面前。经过周密的准备之后，给接种了牛痘的男孩再接种天花的试验又开始了。人们为琴纳的大胆而悬着一颗心，琴纳也度日如年，急切地期待着试验的结果。半个月过去了，被接种天花的那个小男孩安然无恙。事实终于向世界宣告，人类历史上第一次接种牛痘预防天花的试验成功了，被称为死神帮凶的天花，从此被人类征服了。
▲化学药物砷制剂。如新胂凡纳明、亚砷酸钾、卡古地钠等，主要用于梅毒。这些药物的毒性如下：
①胃肠反应。常见的有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、食欲不振等，偶发口腔炎或结肠溃疡。
②治疗性休克。就是在静脉注射之后，病人的血压突然下降，出现昏迷现象，得赶紧抢救。
③血管性反应。有两种表现：一是亚硝酸样危象；即在砷剂注射时或刚注射完后不久，患者发觉热、心跳和胸部压迫感，旋即发生面部充血、发晕和窒息感，继以不省人事、虚脱、偶有死亡者。发生原因可能为注射太快，或血管内红细胞凝聚形成多数小血栓或其他原因。二是休克样反应，常发生在注射刚要完毕时，患者面色苍白、虚弱、皮肤冷潮、恶心、呕吐、腹泻、晕厥、血压非常低、脉搏极微弱。发生的原因可能与急性肾上腺损伤有关。
④造血系统反应。主要为血小板缺乏，粒性白细胞缺乏和再生障碍性贫血三种类型。有时伴发黄疸和药疹，病情可恶化，以至死亡。
⑤神经精神性反应。神经性反应有两种：一是周围神经炎，在长期及大量砷剂治疗后发生，停药后迅速消失。二是出血性脑炎，病情较严重。
⑥肝反应。分早期和晚期两种。其表现从无症状至急性黄色肝萎缩，重者预后不良，尤以晚发者为然；其原因可能系砷剂的毒性作用。
⑦皮肤反应。有寻常型和全身剥脱性皮炎型两种。其表现为：在注射后，当日全身发痒、发冷发热、在皮肤皱褶处、面、颈、胸、腹或股部，出现对称性点状或片状红斑；眼睑肿胀、大片皮下淤斑等。如此时不停药而继续注射，则常会发生严重的全身剥脱性皮炎，或发展成大疱性表皮松懈形药疹而死亡。
▲化学药物磺胺制剂。磺胺制剂由于对许多感染性疾病有效，且应用方便、价值低廉，故至今仍被广泛应用。因此，它产生的反应亦很多。这种反应，与其结构式有关。一般认为，氨苯磺胺含有一个苯胺核心，即在苯环的对位上有一个氨基结构，与其他磺胺制剂如磺胺嘧啶、磺胺吡啶等，不但含有苯胺核心，还含有嘧啶核心，是具有高度致敏作用、感光作用和交叉过敏的。推而言之，其他含有苯胺核心的药物如普鲁卡因、对氨水嘧啶、美索因等，亦均具有同样反应性。磺胺制剂毒性如下：
①胃肠道反应。有恶心、呕吐、腹泻、纳差等。
②造血系统反应。有血小板缺乏、粒性白细胞缺乏、溶血性贫血、再生障碍性贫血等，严重的可导致死亡。由水杨酰偶氮磺胺吡啶引起的粒性白细胞缺乏症，屡有报告；由长效磺胺引起的血小板缺乏、溶血性贫血和再生障碍性贫血，均有发生。
③循环系统反应。由长效磺胺引起的心肌炎可导致死亡，尸解发现心肌，特别在血管外围，充满以组织细胞和嗜酸粒细胞为主的细胞浸润。另外，紫癜也较多见。
④呼吸系统反应。在制造磺胺制剂工厂中，参加生产者可发生皮炎，同时患气喘，亦有只发气喘者。因用磺胺噻唑喷雾剂引起的支气管气喘者，亦屡有报告。
⑤肝脏反应。由磺胺引起的肝炎伴有黄疸或药疹者，一部分系毒性反应，一部分则系变态反应。长效磺胺可引起肝炎伴发药疹和白细胞减少，或伴发药疹和阻塞性黄疸，均有所见。其他尚有胆红素血症，尿胆素原血症，凝血酶原减少或肝功能减退等。
⑥肾脏反应。磺胺在正常肾脏内可浓缩50倍，其乙酰化物溶解度低，很易产生结晶，阻塞肾小管、肾盂和输尿管而产生疼痛、血尿、蛋白尿、管型、尿少甚至尿闭，引起死亡。一部分则由于毒性或变态反应引起。宜在用药期中多检查尿常规以求早发现，利于防治。凡肾脏功能不良或对磺胺过敏者忌用。
⑦神经系统反应。在长效磺胺引起的124例大叶性肺炎患者中，有8例发生急性精神病。视神经炎偶有发生，周围神经炎则屡有报道。虽可发于治疗时期，但常见于停药1周或更久以后。有人认为磺胺甲基噻唑，是产生周围神经炎的主要药物，其他磺胺制剂产生者少见。
⑧皮肤黏膜反应。在磺胺制剂中，以药疹占第一位。在文献中尚有引起系统性红斑狼疮、银屑病、结节性动脉周围炎的报告。在外用磺胺制剂当中，也有发生过敏的报道，还有因为头皮擦破以后，扑磺胺粉而死亡的报道。
▲化学药物青霉素。青霉素系广谱抗菌素，对许多感染性疾病有效，其价值低廉，应用甚广，并发展了一些新制剂，因此由其产生的反应亦很多。其次，青霉素反应在抗菌素中有其突出的代表性，虽然每种抗菌素都各有一定的特异性，但在产生反应上，它们与青霉素也有不少共性。因此，青霉素所产生的反应，也反映了大部分其他抗菌素的一般反应情况，有一定的参考价值。
①胃肠系统反应。在使用青霉素之后，可发生呕吐、腹泻、胃痛、黑便，或大量胃肠出血。
②治疗休克型反应。与砷剂产生的反应类似，在注射第一针后发生。这种反应，在复发性梅毒治疗中，可以引起偏瘫；在心血管梅毒中，可引起死亡。可能是注射青霉素之后，在局部梅毒病灶发生了治疗休克型反应。
③心血管系统反应。青霉素注射可引起脉管炎、小动脉炎、心肌炎或心肌梗塞。尸解发现局部坏死性血管球性肾炎、动脉炎、心肌炎和过敏性肺炎。也有在肌肉注射1周之后，发生肾脏、胃肠道、心肌、肺和腓神经反应，伴发热、肢端和关节酸痛、大疱及红斑狼疮现象而死亡。
血管内引起的毒性反应，但口服青霉素也有引起幻觉的。
⑥肾脏反应。注射青霉素后，有发生尿少或一过性无尿者。
⑦造血系统反应。苯甲青霉素注射后有引起血小板减少，导致出血性死亡的，大量注射后可产生溶血性贫血。
⑧皮肤反应。皮肤反应最多见。除了剥脱性皮炎之外，余为寻常型药疹，包括麻疹、荨麻疹、猩红热样疹、斑丘疹、多形性红斑、湿疹样皮炎、紫癜、痤疮样疹、大疱性增殖性皮炎。
⑨霉菌病型反应。应用包括青霉素在内的大量抗菌素治疗疾病时，可引起机体的菌群失调而发生霉菌病是众所周知的，在成人中尚有引起体癣的。
⑩休克型反应。这是药物反应中最严重的一种，可于几分钟或稍久的时间内引起死亡，而以青霉素引起的最多见。这种反应病程较短，必须立刻抢救，国内外有不少报道。值得注意的是，如果食物中含有青霉素，亦可引起过敏性休克。
▲化学药物阿司匹林。这是最常用的解热镇痛药，它产生的反应亦很多。
①胃肠系统反应。胃肠道出血，是阿司匹林产生的最突出的症状。大多数人服阿司匹林均会有胃肠道出血。胃肠道隐血最普通的原因是服用阿司匹林，间或引起缺铁性贫血。阿司匹林常使胃溃疡恶化，与胃溃疡出血和穿孔有关。但大多出血常不能预见，可发生于只服1—2片阿司匹林而原无胃溃疡的患者。在一组12例因阿司匹林引起的胃出血之中，有5例可见胃黏膜糜烂，显微镜检查则均有糜烂面，附在充血和水肿黏膜上之的黏液尚有阿司匹林碎片。在另一组52例消化道疾病中，有39例胃出血。X线检查发现15例有溃疡，21例有孤立的出血点。胃镜检查亦见到在小片出血性胃炎上，有阿司匹林小碎片直接接触黏膜。
②造血系统反应。服阿司匹林后，发生缺铁性贫血的较多；在一组久服该药的慢性风湿性疾病患者中达10％—15％；巨幼红细胞性和不典型巨幼红细胞性贫血亦间有发生，白细胞减少，粒性白细胞较少，或血小板减少，均有报道；可能由于骨髓抑制或血小板损失。还有1例阿司匹林致血小板较少性紫癜而死亡的报告。
③泌尿系统反应。可引起急性肾小管坏死、肾乳头坏死、肾炎、蛋白尿、血尿和管型等。
④耳部反应。第8对脑神经对阿司匹林特别敏感，可产生耳聋、耳鸣或眩晕，恢复迟缓、不完全或永久性耳聋的均有。
⑤皮肤反应。皮疹种类较多，有寻常型药疹，主要为麻疹形、猩红热疹形、荨麻疹、多形红斑、固定性红斑，还有剥脱性皮炎。
⑥中毒反应。以小儿多见，在幼儿当中，阿司匹林引起的意外死亡比任何其他药物引起的要多。外用亦可中毒，如治疗银屑病外水杨酸软膏亦有中毒的。
▲化学药物巴比妥类。巴比妥酸盐类药物是临床应用非常广泛的催眠镇静药，其中尤以苯巴比妥为然。本组药物的药理作用随剂量的大小，可发挥麻醉、抗惊厥、催眠和镇静的效能。它们主要在肝脏破坏、肾脏排泄。最常见的副作用为服药后次晨出现的头晕、倦怠和乏力等副作用。它们引起的反应可以归纳成中毒性与变应性两类，前者包括一次大量服药造成的急性中毒和久服后慢性中毒或成瘾，后者是最常引起变态反应的药物之一。
①消化道反应。可出现恶心、呕吐、食欲不振和腹泻等。严重的可出现血性或柏油样大便。肝脏有时可遭受严重损伤，表现为黄疸、肝区压痛、肝肿大等中毒性肝炎症状，可于皮疹同时出现，或在皮疹发生后1周里出现。最早症状为巩膜黄染，血胆红素含量增加和肝肿大，以后出现肝功能破坏。重症病例可以发生肝昏迷，甚至死亡。病理改变为急性弥漫性肝细胞坏死和脂肪变性。
②皮肤反应。在苯巴比妥引起的过敏性反应中，以皮疹最为常见。一般文献记载，其发病率约为3％—5％；皮疹出现的形式有两类，其一属寻常药疹型，其中最�
