是药三分毒-第35章
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②皮肤反应。在苯巴比妥引起的过敏性反应中，以皮疹最为常见。一般文献记载，其发病率约为3％—5％；皮疹出现的形式有两类，其一属寻常药疹型，其中最常见的为固定性红斑和麻疹样红斑形，其次为猩红热样红斑和多形性红斑形包括重症多形性红斑形，较少见的为麻疹和血管神经性水肿形结节红斑等，偶尔引起中毒性表皮松懈坏死型。其中可能两种同时出现，或一种先于另一种出现。皮疹分布一般较为广泛，常伴有显著的全身性症状，如体温增高，累及黏膜和内脏。
另一类是剥脱性皮炎型。苯巴比妥是发生本型的最常见药物。其发生原因，可能是患者在发生寻常药疹型后未停药。或由于过去曾发过较重的寻常药疹型，或由于患者敏感性较高，在剥脱性皮炎中有人死亡，其皮损严重，且常伴有高热、黄疸于肝、脾和淋巴结肿大以及肾功能受损。
对于皮肤溃疡愈合起阻碍作用，可能由于皮质激素局部应用引起皮肤萎缩、血管收缩和局部抵抗力降低的关系。有报道局部外用氟化制剂后，产生口腔外围皮炎，酒糟鼻样皮炎，萎缩纹，淤斑；在尿布皮炎上发生肉芽肿和模糊癣菌感染。
③循环系统反应。主要为血压增高、循环功能不全、心脏扩大、心律紊乱、肺循环代偿失调、血栓形成等。
④神经系统反应。神经症状有情绪易激动、失眠、头痛、眩晕、神经紧张、欢快或抑郁等。神经症状有震颤、肌肉痉挛、外围神经炎、视神经乳头水肿、高血压性脑病等。
⑤对于内分泌腺的影响。抑制生长激素，影响正常生长。在儿童中用药6 个月以上，可发生生长抑制。孕妇用药可引起胎儿畸形、胎儿发育不全、死胎等，约2/3的患者发生肾上腺皮质功能减退。
⑥对于代谢的影响。可引起高血糖和糖尿病，亦有发展成永久性糖尿病。增加蛋白质的分解代谢，因而丧失氮，延迟蛋白质的合成代谢；引起脂肪动员和重新分布，引起不正常的沉积。
⑦对于免疫系统的影响。可抑制抗体形成，改变机体对抗原抗体的反应；可掩蔽严重的暴发性感染，使其无症状性表现；易引起全身感染。对于牛痘、水痘、带状疱疹、单纯疱疹、风疹、流行性感冒、流行性腮腺炎等，在感染前或感染后应用激素，可使病情加剧；种牛痘的、生水痘的、均可恶化并造成死亡。
⑧对于五官的影响。可引起视力模糊、视网膜剥离、眼压增高以至青光眼，最后失明；或引起白内障，有时并发青光眼等。局部用药可使原有感染恶化，产生穿孔。在角膜擦破时，切忌不能外擦皮质激素制剂，因它可掩盖严重感染。
⑨对于运动系统的影响。可引起肌腱断裂；骨质疏松常见，常为全身性，可产生自发性骨折、非感染性坏死等。
⑩停药反应。出现停药症候群；表现为一般软弱、胃纳差、肌肉痛、发热、筋骨痛、原病复发、阿狄森症危象，伴以休克，严重者甚至死亡。
▲化学抗肿瘤药物。如烷化剂白消安、环磷酰胺、苯丁酸氮芥、氮芥盐酸盐、耳溴甘露醇、噻替派等；如生物碱长春新碱、长春花碱等；如抗代谢产物硫唑嘌呤、6…硫基嘌呤、氨甲喋呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等；如抗菌素放线菌素D、争光霉素、丝裂霉素等。
值得一提的是，它们的临床疗效只有20％左右；而且它们对于肿瘤细胞和健康组织如成纤维细胞、骨髓细胞、肠道皮上细胞、膀胱上皮细胞、腺体组织等，都有同样抑制作用，因而就产生了一系列的反应。
①胃肠道反应。化学抗肿瘤药物普遍引起恶心、呕吐和厌食。此外可发生中毒性肝炎，其发生率多至31％，甚至发生急性肝坏死。
②对于腺体组织反应。使淋巴腺、脾脏、胸腺等退化，淋巴细胞减少，产生免疫抑制。
③对于免疫系统的影响。可引起感染，或激活潜在的感染，或使感染扩大化。不论这种感染是细菌性、霉菌性或病毒性。对病毒感染，抗肿瘤制剂可使带状疱疹向全身发展，出血，甚至引起死亡；使单纯疱疹发展到全身；使种痘变为牛痘，并妨碍伤口的愈合。
④对于细胞的影响。由于毛囊细胞受损，可引起脱发。也可引起细胞突变、畸形，或癌变。
⑤血液系统的反应。抑制骨髓，造成全血细胞减少，可产生贫血，白细胞减少、血小板减少、紫癜、出血性坏死，在受压部位并可产生溃疡、出血性膀胱炎等。
⑥循环系统反应。主要为心肌坏死，引起心脏骤停。
⑦对于骨骼的影响。可引起成骨细胞坏死，常为全身性，可产生自发性骨折。
⑧神经系统反应。可引起失眠、神经紧张、抑郁等。
⑨泌尿系统反应。可引起急性肾小球坏死，发生不可逆性肾功能衰竭。
⑩迟发反应。化学抗肿瘤药物具有蓄积作用，往往在停药3—6个月之后，逐渐显示越来越大的毒性。
▲化学药物白血宁。在治疗银屑病的药物中，白血宁应有一定的毒性，国外久已不用，而改用氨甲喋呤。但是直到目前，我国依然采用白血宁，作为治疗银屑病的首选药物。
①胃肠道反应。开始服药后即可能出现钠差、恶心、呕吐，但大都发生在服药4—14日之后，个别的觉得易饿。其次为上腹不适、腹痛，少数有腹泻、呕吐、咽喉痛、牙龈出血，在减量或停药后，迅速好转以至恢复。
②皮肤黏膜反应。大都在服药36日以后发生；主要为见于口腔和舌两侧黏膜的糜烂和溃疡，有时出血，剧痛，停药1—2周后消失。其次为银屑病损害的糜烂或溃破，一般不超过原损害的范围，亦剧痛，停药10—20日后痊愈，遗留暂时性色素沉着斑。个别发生脓庖，龟头或肛门亦可累及。
③脱发反应。脱发呈弥漫性，轻拨之即脱，但都不严重；在停药3—4周后，即停止再脱而逐渐恢复。
④血液系统的反应。主要减少白细胞，白细胞大都将至3000—3500左右，低者少于1000；分数计数，除个别粒性白细胞减少外，余无特殊。其次为血小板减少。
⑤其他反应。有头痛、头晕、嗜睡和疲乏感，其次如发热，耳鸣、关节痛、或心悸者，于停药后速愈。▲化学抗组胺药物。抗组胺药物在临床上应用非常广泛，常用的有盐酸苯海拉明、非那根、安其敏、氯苯吡胺和酒石酸笨茚胺等。它们适用于治疗各种变应性疾病，但是有很多不良反应。
①胃肠道反应。可引起胃肠功能紊乱如恶心、呕吐、腹痛和腹泻。
②神经系统反应。最常见反应为思睡、头晕、眩晕、思想不集中和共济失调。
小部分病例可产生兴奋症状如失眠、肌震癫、烦躁不安、心悸、视力模糊。此外，尚可产生倦怠、乏力。
③对于五官的影响。口、喉、鼻黏膜发生干燥。
④血液系统反应。可对骨髓抑制而发生颗粒白细胞减少或缺乏症；较长时期服用可导致贫血，由于溶血造成。
⑤过敏反应。服用氯苯吡胺而发生玫瑰糠疹样药疹；偶尔可产生·荨麻疹和单纯性紫癜。服用苯海拉明可引起支气管哮喘，服用非那根等可导致光敏感。
▲化学抗结核药物异烟肼。本药的副作用和毒性反应不少，可以归纳如下：
①胃肠道反应。恶心、口干、便秘。
②神经系统反应。如头晕、晕眩、倦睡、多梦、尿潴留和肌肉震颤等。还有多发性神经炎、视神经炎、听神经障碍和惊厥等。
③精神障碍反应。异烟肼所致的中毒性精神病的反应，有偏执狂型，多猜疑，有迫害妄想、情绪低落、抑郁、有幻觉、定向、记忆和领悟力障碍。
④皮肤反应。有变应性水肿，麻疹样皮疹和淤斑，偶尔引起剥脱性皮炎，也有在面和手部发生烟草酸缺乏样皮损。
⑤血液系统反应。能产生缺铁性贫血，也可产生颗粒性白细胞减少症、再生障碍性贫血、血小板减少性紫癜和嗜酸粒细胞增多。
⑥肝脏反应。能产生黄疸和中毒性肝炎，肝功能异常，引起高血糖症。
⑦对于内分泌腺的影响。本药能引起乳房发育异常。也有报道引起甲状腺机能亢进症、肾上腺皮质功能亢进等。
⑧对于呼吸系统的影响。本药尚可引起顽固性气喘。
⑨对于循环系统的影响。本药尚可引起持续性低血压。一次误服大量可造成急性中毒，表现为恶心、呕吐、腹泻、精神失常、惊厥而昏迷，需进行急救。
⑩其他反应。偶有引起红斑性狼疮，停药后症状可消失。
▲化学抗疟药物氯喹。
①消化道反应。出现较早，表现为食欲不振，恶心、呕吐、腹泻、腹痛、口干苦感，乃由于药物直接刺激的结果。
②皮肤黏膜反应。可出现苔藓样皮病、玫瑰糠疹样红斑和荨麻疹等表现。临床尚发现有全身性瘙痒症；在服药3—4周后全身皮肤变得干燥、粗糙、柔韧度减低、光泽变暗、四肢两侧毛囊口过度角化，呈棘状突出，部分上覆细小鳞屑，偶尔可见掌指关节伸面角化过度。毛发枯干变脆，变黄褐，以后转白色，指甲变薄，光泽消失，甲片出现不规则白色不透明云絮状小片，偶有出现离心性环状红斑；还可有舌炎、口角和眼角糜烂以及鼻黏膜干燥等。
③神经系统反应。有头痛、头晕、四肢麻木但无感觉障碍和失眠。
④神经肌肉反应。有咀嚼、吞咽、软腭、四肢和呼吸无力、上眼睑下垂。
⑤眼部反应。初起为视觉模糊、畏光、复视和视野缺损，以后色觉消失、视力减退。眼底变化在后期有视网膜动脉狭窄，乳头变苍白，视神经萎缩，视网膜和黄斑脱色素改变，角膜由于白色或黄色色素沉积发生混浊，晶体也可变混浊。
⑥血液系统反应。有颗粒白细胞减少，还有血小板减少性紫癜。
⑦其他反应。开始服药的3—4天，即可出现全身疲惫，也可有体重减轻，这是由于胃肠道和全身代谢障碍所致。
▲化学抗癫痫药物苯妥英钠。苯妥英钠是主要的抗痉挛药和抗癫痫药物，在化学结构上，这类药物和巴比妥类同为脲的化合物。文献报道，应用本类药物曾产生剥脱性皮炎、再生障碍性贫血、结节性多发性动脉、肝坏死和肾病等而致死亡的。显然其中有些药物是较其他药更易产生反应。目前此药乃被广泛应用与临床。
①消化道反应。有食欲不振、齿龈增殖、恶心、呕吐等。
②神经系统反应。可引起发烧、神志昏迷、躁动、眼球震颤、括约肌障碍；还有疲乏、头晕、眩晕、神经紧张、复视、运动失调。
③皮肤反应。有多毛症、麻疹样红斑、荨麻疹、紫癜和剥脱性皮炎。也可以引起淋巴结肿大、伴同发烧、嗜酸性细胞增多、皮疹和肝脾肿大等类似血清病的表现。偶可发生红斑性狼疮，同时在血中找到红斑性狼疮细胞；也有发生结节性周围炎者。
④血液系统反应。本药可引起颗粒白细胞减少症，再生障碍性贫血、有核巨红细胞性贫血。
⑤对于呼吸系统的影响。可有肺部显示肺纹理增深或弥漫性肺纤维化。
⑥其他反应。偶可发生逐渐头痛、步伐不稳和昏迷，检查时发现颈项强直，有脑膜刺激症状和脑髓液中蛋白质和细胞的分离现象。
▲化学局部麻醉剂普鲁卡因。
局部麻醉剂的种类甚多，由于普鲁卡因的毒性较低，故其应用也较广泛。
①消化道反应。有食欲不振、恶心、呕吐等。 ②神经系统反应。可有兴奋或抑制的表现，出现多言、眩晕，神志模糊，兴奋或嗜睡。有些患者则发生头痛、复视、心前区疼痛、寒战、肌肉震颠和窒息感觉、皮肤色泽变苍白、出冷汗和血压波动下降、脉搏微弱。此时当立即停药予以氧气等急救。
倘再继续进展时，则发生惊厥，进而发生呼吸和循环衰竭，甚至死亡。
③过敏反应。可引起的过敏反应有多型性红斑、荨麻疹、血小板减少紫癜。也可引起过敏休克。
▲化学杀菌消毒剂呋喃西林。本药引起的毒性反应在中国报道较多，表现为：
①消化道反应。可引起恶心、呕吐、食欲减退。
②神经系统反应。以多发性神经炎为最多见，少数有颅神经损害；还可发生妄想状态和迫害妄想为主的类偏狂状态，癫痫、神经障碍和脊髓病变。脊髓病变主要是损害脊髓的后索及脊髓丘脑索，可见锥体索病变。另外还有植物神经功能障碍。
③皮肤反应。过敏性反应，往往在持续用药7天以上发病，表现为药物性皮炎。
④对于呼吸系统的影响。可发生阵发性剧咳、呼吸困难、紫癜和寒战等，甚至过敏性哮喘。
⑤血液系统反应。本药可引起溶血性贫血、心绞痛、药物热和嗜酸性细胞增多症。
▲化学维生素B1，也叫盐酸硫铵。盐酸硫铵引起的过敏反应并不少见，口服引起反应较少较轻，注射时可引起严重的过敏性休克，甚至死亡。其反应可以概括如下：
①消化道反应。可有恶心、呕吐。
②皮肤反应。以荨麻疹最多见，常伴同血管性水肿，有时仅见全身性瘙痒，偶尔发生猩红热样皮疹；接触盐酸硫铵溶液，偶有发生接触性皮炎。
③过敏反应。注射盐酸硫铵可引起气喘、呼吸困难和胸骨下紧缩感，严重的引起过敏性休克。在轻症的病例，只见潮红、皮肤瘙痒、胸闷、气急、心跳加快、四肢发麻等；重症病例有出冷汗、脉速、血压下降、呼吸困难，继而休克。偶可见肺水肿、心力衰竭、意识丧失和昏迷，甚至造成死亡。尸体解剖显示肺动脉收缩、肺淤血、右心扩大和衰竭，也有发生脑内出血、软化和血管周围出血等等病变。
▲化学药物胰岛素。胰岛素引起毒副反应的发病率，各国报道不等，从小于10％到大于56％不等，以女性较多。胰岛素引起的毒副反应除了由于胰岛素本身外，尚可能由于制品中含有其他杂质、动物胰腺或加进的精蛋白引起。
①局部反应。在开始治疗后的第1或第2周发生，在注入部位呈麻刺、瘙痒、烧灼或疼痛感觉，经半小时或数小时后继以发生红斑和硬结。重的可产生剧烈、显著和发硬的局部反应。常在同一部位注射胰岛素的皮下脂肪可以发生肥厚或萎缩变化，形成纤维性脂肪瘤或皮肤凹陷，以上臀和小腿较多。
②消化道反应。可有轻度恶心、呕吐、食欲下降。
③皮肤反应。最常见的为荨麻疹，其次为血管性水肿，偶尔可发生麻疹样或猩红热样红斑，血清病型反应，血小板减少性紫癜，嗜酸粒细胞增多。
④对于呼吸系统的影响。偶可诱发支气管哮喘。
⑤过敏性反应。在停用一时期之后，再用时易发生过敏性休克。
⑥低血糖反应。过量的胰岛素注射，可以造成低血糖反应，甚至昏迷。
⑦对于循环系统的影响。由于胰岛素把血糖转换为肝糖原的同时，也把血糖转换为血脂，因此易于造成动脉的硬化。
⑧特别反应。可引起老视眼和全身浮肿。老视眼发生的原因往往归咎于眼晶体弹性的减低，这是由于注入胰岛素后，眼晶体组织液体和循环液体渗透压调节的异常所致。全身浮肿产生原因，可能是注射胰岛素后�
