战胜乙肝-第7章
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对于单核心抗体阳性或4、5阳性,通常表明是健康的,是抗体已经消失的状况,一旦感染到乙肝病毒(包括注射疫苗),免疫会保证清除病毒并且表面抗体转为阳性,这也是主动免疫具有的记忆效应,所以完全不必担心。排除存在隐性感染,可以注射疫苗,如果抗体转为阳性,可排除。另外也可以检查DNA,DNA阴性,可基本排除。
6 乙肝疫苗十问 作者 302医院医学博士刘士敬
1)为何要打乙肝疫苗
乙肝疫苗可以成功预防乙肝病毒的感染,新生儿一出生就接种乙肝疫苗,基本可以确保将来不得乙肝。现有的肝硬化、肝癌多从乙肝发展而来,成功地预防乙肝,实际就是防硬化、防肝癌第一针。目前乙肝疫苗较便宜,每支几元钱,民众都能接受。
2)选用怎样的乙肝疫苗
目前使用的多为基因工程乙肝疫苗,昔日使用的血源性疫苗已基本淘汰(原因是有引起血源性疾病的嫌疑和浪费大量的血浆)。基因工程乙肝疫苗是利用现代基因工程技术,构建含有乙肝表面抗原基因的重组质粒,它可以用于预防所有已知亚型的乙肝病毒感染。现在用的基因工程乙肝疫苗为乙肝重组脱氧核糖核酸酵母疫苗和重组牛痘病毒疫苗,剂量为每支5微克。
3)乙肝疫苗的正确使用方法是什么
(1)如果新生儿的父母均没有乙肝,该新生儿在出生后应尽快(8小时内)给予基因工程乙肝疫苗1支肌肉注射,注射部位为上臂三角肌(儿童、成人都一样),1个月后,再打1支,6个月后再打1支,一共3针。此方案称为0、1、6方案;儿童和成人打疫苗前需先进行化验,如果乙肝三系统检查均为阴性,转氨酶正常,可以按0、1、6方案进行乙肝疫苗接种。免疫成功率为90%以上。免疫成功的标志是乙肝表面抗体转为阳性,保护时间一般为2年以上,接种者可定期复查乙肝三系统,只要表面抗体依然存在,证明免疫能力依旧。
(2)对于母亲一方为单纯表面抗原阳性的新生儿,单用乙肝疫苗就可取得比较满意的效果,乙肝疫苗的使用方法依然是0、1、6方案,有报导认为第一针可打2支(10微克/l毫升)效果更好。
(3)对于母亲一方为乙肝病毒表面抗原和e抗原双阳性的新生儿最好是联合应用高效价的乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗。具体方法是新生儿采用注射2次高效价乙肝免疫球蛋白(出生后立即及出生后1个月各注射1支,每支200国际单位)及3次乙肝疫苗(每次10微克,生后2、3、5月各注射1次);也有采取出生后立即注射1支高效价乙肝免疫球蛋白,及3次乙肝疫苗(每次15微克,生后立即及1月、6月各注射1次),2个方案保护的成功率都在90%以上。
4)接种疫苗后不产生抗体该怎么办
(1)有些人抗体产生较晚,被称为应答迟缓。对此可加注1~2针,或者重新接种疫苗,并且适当增加剂量。
(2)可采用0、1、2、12个月的免疫程序。
(3)在接种乙肝疫苗同时,合用小剂量的白细胞介素…2。
防治乙肝的黄金手册乙肝科普常识精编(6)
(4)卡介苗或牛痘苗能增加对乙肝疫苗的免疫应答,可配合使用。
5)接种疫苗后,多长时间需要再次接种
乙肝疫苗接种后产生的抗体水平随时间逐渐下降。一般接种疫苗,注射3针后1个月97%的人都可测到表面抗体;第2年仍保持在这一水平;第3年降到74%左右,抗体滴度也下降。是
否需要再次接种疫苗;主要是要在测定乙肝表面抗体的滴度后,决定何时再打乙肝疫苗。乙肝表面抗体滴度小于或者等于10国际单位/毫升者,应在半年内接种。抗体滴度大于10国际单位/毫升可在6年内复种。我国的多数学者建议免疫后3年内加强1次为好。值得注意的是,很多人担心抗体的滴度下降会降低保护的作用,实际上,抗体的滴度并不能完全反应保护的程度,作为主动免疫的特点,抗体滴度的下降或消失并不意味着保护的消失,在受到HBV的感染时,免疫的记忆会有效的唤起,并增加抗体的滴度。
6) 乙肝疫苗能和其他疫苗同时使用吗
乙肝疫苗可以和流脑疫苗、卡介苗、白百破、脊髓灰质疫苗、乙脑疫苗同时接种,接种程序按照计划免疫所要求的顺序进行。但是乙肝疫苗最好不要和麻疹疫苗同时使用。
7) 意外接触乙肝病毒者如何打乙肝疫苗
(1)对未接种过疫苗的接触者,先注射乙肝免疫球蛋白(24小时内),然后接种乙肝疫苗(打完乙肝免疫球蛋白后1周)。
(2)如果接触者已接种过疫苗,但未经全程免疫,应在注射乙肝免疫球蛋白后按乙肝疫苗免疫程序补上全程免疫。
(3)接种过疫苗,并已产生乙肝表面抗体的接触者,应根据其抗体水平而定。如果乙肝表面抗体水平足够可不必处理;水平不够应加强注射1针疫苗;如果初次免疫无应答者应尽早注射乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗各1针。
8) 接种乙肝疫苗会不会传染上其他传染病
接种肝炎疫苗不会引起其他肝炎发生,也不会被传染上其他疾病。乙肝疫苗在生产过程中有严格的质量标准,其中许多工序都能杀死血液中包括爱滋病病毒在内的病原微生物,经过临床观察是安全可*的。值得提出的是,使用不合格产品如注射破损、变质疫苗,或注射过程不按无菌要求操作,共用注射器或针头,可染上肝炎或其他传染病。还有一部分人原来是隐性感染者,病毒呈低水平复制状态,“两对半”检查正常,需要用核糖核酸增殖法检出病毒(HBVDNA阳性),这种人注射疫苗后不会有表面抗体形成
9) 如果在边远地区,尚无法做到乙肝疫苗的普种怎么办
至少要对以下处于乙肝病毒高度危险状态的易感人群进行乙肝疫苗接种:全部新生儿和幼儿园的孩子;危险职业的工作人员(传染病、口腔科、血液透析室、血站、保育员等等);使用血液制品者;新入伍的军人;器官移植前的患者;需长期使用免疫抑制剂者;乙肝病毒携带者的家人、性接触者。
10) 乙肝患者有没有必要打乙肝疫苗?
乙肝疫苗对乙肝患者及乙肝病毒携带者都无预防效果,无论打多少支乙肝疫苗,都不会产生相应的保护性抗体——乙肝病毒表面抗体,只是浪费疫苗和经费而已。对由于以往感染乙肝病毒而现在已经自然获得有效的保护性抗体者(乙肝“二对半”检查表面抗体呈阳性),更没有必要再接种疫苗,不过接种后也不会产生不良副反应,其乙肝表面抗体水平可能会有所增高。
三) 乙肝的治疗
1 慢性乙肝治疗的现状
目前对慢性乙型肝炎的抗病毒治疗还没有疗效确实及根治的方法,广大乙肝患者对乙肝的基本知识及其治疗现状不甚了解,而求医治病的心情非常迫切,乱投医乱服药的现象十分严重。另人费解的是,虽然目前没有切实有效的治疗药物,但各种名目繁多的转阴药、保肝药却层出不穷,报刊杂志、广播电视时有虚实不法的宣传广告,简直让人眼花缭乱,不仅教患者无所适从,医生们也十分困惑,结果还让一些江湖游医钻了空子,最终使本已倍受乙肝折磨的患者雪上加霜,花了冤枉钱,还没有治好病,甚至加重病情 。
国家工商行政管理总局、卫生部、国家中医药管理局在2003发布了“关于规范医疗广告活动 加强医疗广告监管的通知”,其中就有禁止发布乙肝治疗的广告,但是各种乙肝药物和治疗方法的广告屡禁不止,给广大的患者造成巨大的经济和身体、精神上的损失。而且作为一些正规的医院,为了经济利益,也常常给患者盲目的用药,带来不好的结果。有必要进行规范和整治。
2 慢性乙肝的状态以及诊断标准
1)慢性乙型肝炎:
HBsAg阳性>6个月; 血清HBV…DNA>10^5copies/ml ;持续或间歇的ALT/AST水平升高;肝活组织检查显示慢性肝炎
2)非活动性HbsAg携带状态:
HBsAg阳性>6个月 ;HBeAg阴性,抗HBe阳性 ;血清HBV…DNA<10^5copies/ml ;ALT、AST水平持续正常 ; 肝活组织检查没有明显的炎症
3)乙型肝炎痊愈:
先前有急性或慢性乙型肝炎病史,现出现抗HBc阳性或伴抗HBs阳性 ;HBsAg阴性
;血清HBV…DNA检测不出 (但使用敏感的PCR法可能测出有很低的水平) ;ALT正常
防治乙肝的黄金手册乙肝科普常识精编(7)
4)乙型肝炎急性加剧:转氨酶急速增高超过正常上限值10倍或大于基线水平的2倍
5)乙型肝炎再激活:非活动的HBsAg携带状态或乙型肝炎痊愈者肝脏重又出现活动性坏死性炎症
6)HBeAg清除:先前e抗原阳性者的HBeAg消失(转阴)
7)HBeAg血清转换:先前HBeAg阳性和抗HBe阴性者发生HBeAg消失(转阴)和抗HBe阳性(转阳),且伴血清HBV…DNA降至<;10^5copies/ml
8)HBeAg逆转:指先前HbeAg阴性、抗HBe阳性者再次转为HBeAg阳性
3 抗病毒治疗
医学界一致的观点,乙肝病毒的持续感染是造成乙肝慢性化的主要原因,因此抗病毒治疗是乙肝治疗的关键。
目前尚无一种能迅速、直接清除乙肝病毒的药物。目前最好的抗病毒药物的疗效也仅能达到50%左右。美国食品和药物管理局(FDA)批准的用于治疗慢性乙肝的药物,截止到目前共有三种,即:α…干扰素、拉米夫定(贺普丁)、阿地福韦(此药尚未在中国上市)。另外,目前仍在临床试验的还有恩替卡韦、LDT。已经被淘汰的对乙肝有治疗作用的药物有:阿昔洛韦、泛昔洛韦、阿糖腺苷及其衍生物、暽甲酸钠(商品名 可耐)等。总之,目前国内用于治疗乙肝的主要抗病毒药物为干扰素和拉米夫定。
4 抗病毒药物的种类简介
1)干扰素:
干扰素(IFN)是一种广谱抗病毒剂,并不直接杀伤或抑制病毒,而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白,从而抑制乙肝病毒的复制;同时还可增强自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力,从而起到免疫调节作用,并增强抗病毒能力。人体内的干扰素由于氨基酸组成的不同,可分为α、β、γ三种,分别由白细胞、成纤维细胞和免疫淋巴细胞产生。α干扰素是目前国内外公认有效的抗乙型肝炎病毒药物。α干扰素有20多个亚型,α1、α2、α3等;每一亚型又因个别氨基酸不同,可分为α1a、α1b、α2a、α2b等。目前用于乙肝治疗的α干扰素主要是基因工程技术产生的,单一亚型的α干扰素。常用的有α1b、α2a、α2b。目前看,各亚型的α干扰素,在疗效上并没有十分显著的差别,有研究认为,中国人在受到病毒攻击所产生的干扰素多为α1b型,所以通常认为α1b效果更好、副作用更小,但是在实际应用中,差别并不大。
市场主要干扰素品牌:
干扰素α2a 罗荛愫(罗扰素) 因特芬 贝尔芬 万复洛 迪恩安
干扰素α1b 赛若金 运德素
干扰素α2b 甘乐能(干扰能) 安达芬 英特龙 隆化诺 远策素 万复因 利芬能 来福隆 安福隆
长效干扰素:即聚乙二醇干扰素,商品名,派罗欣。
普通干扰素的缺点是显而易见的,由于吸收快,注射几个小时后,血药浓度达到最高,这时副作用的反应强烈,抑制病毒的作用也达到最高,但是由于排泄比较快,造成在下次注射前,血药浓度的偏低,病毒可能会恢复复制,造成峰谷差。而聚乙二醇干扰素,由于大分子的化合,很好的解决了这个问题,血药浓度基本可以保持恒定,不会存在病毒重新复制的机会,作用时间延长,降低了在体内的清除率、抗原性下降不易产生干扰抗体等等。因此,相对普通干扰素,长效干扰素的优点是避免了频繁的注射,效果也较普通干扰素为好,但是价格相当昂贵,性价比不高。
2)拉米夫定(LAM)
拉米夫定商品名:贺普丁。核苷类抗病毒药物,能迅速有效的抑制病毒的复制,但长期使用易产生耐药性。
3)阿地福韦(ADV)
拉米夫定的后续药物,能够持续的抗病毒、发生耐药的几率小、对LAM产生耐药的HBV有效。此药尚未在国内市场上市。
4)苦参素
苦参素有针剂、也有胶囊供口服(商品名博尔泰力、天晴复欣),在实际使用中,发现其有一定的抗病毒能力,也有一定的保肝作用,部分患者在使用苦参素后,有一定的比例发生血清转换,但实际的抗病毒能力有限,且反跳严重,具体效果针对个体差异明显,不作为一线的抗病毒药物。值得注意的是,很多患者在使用苦参素后,发生胆碱脂酶(CPHE)明显下降的情况,一般在在3-4个月时降至最低点,停药后胆碱脂酶能较快地恢复正常。但具体的后果和不良作用并不十分明了。
5 使用抗病毒药物须知
1=作为患者,并不能十分了解自己的情况,尤其是肝脏病变的程度,抗病毒药物均为处方药物,应在医生指导下使用,自己擅用擅停,后果难料。
2=在使用抗病毒药物的同时,除非在必要时(如免疫过激造成的肝功过高),一般不建议同时使用一些降酶药物。首先一些降酶药物比如甘利欣等,有类似于免疫抑制剂的作用,可能会影响抗病毒药物的作用或乙肝的转归,其次,另外一些仅有降酶作用的药物,可能会造成肝功正常的假象,造成对病情的误判断。肝功在治疗中,是重要的参考指标。
6 免疫调节药物
慢性乙肝的转归(??),主要取决于患者本身的免疫应答,所以在临床上应用一些免疫调节药物,可能阻止或改变疾病的发展。
防治乙肝的黄金手册乙肝科普常识精编(8)
免疫调节药物包括:免疫增强剂如左旋咪唑、胸腺肽α等;免疫抑制剂如糖皮质激素、秋水仙碱等;重组细胞因子如白细胞介素…2、白细胞介素…12、粒…巨噬细胞集落刺激因子(GM…CSF)等;其他如转移因子、特异性免疫核糖核酸。
值得注意的是,免疫调节相对于不同的病程有不同的处理,一味的增强免疫,对患者没有好处,而且对于一些免疫耐受的患者,也没有必要盲目去追求免疫增强,同样可能会造成肝功的波动。免疫调节药物,应该在医生指导下使用。
7 保肝降酶药物
保肝降酶作为辅助药物,品种和数量众多,根据功能来看,分为以下几类:
护肝药物有肌苷、益肝灵(水飞蓟素)、VitB、VitC等;缓解炎症药物有复方甘草甜素、甘力欣、强力新(强力宁)等;降酶药物有联苯双酯、五味子、垂盆草等;退黄药物有门冬氨酸钾镁、腺甘蛋氨酸、苯巴比妥等;中草药有山豆根(肝炎灵)、苦参素