艾滋病的流行病学-第1章

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　　　　艾滋病的流行病学何大一　

　　　　主持人：会当凌绝顶，一览众山小，圣凯诺·世纪大讲堂。　

　　　　大家都记得，联合国的秘书长安南曾经在接受诺贝尔和平奖的时候说过一句发人深省的话，他说当今世界我们面临着严重的威胁，第一是恐怖主义，第二是什么来着？　

　　　　观　众：艾滋病。　

　　　　主持人：对，大家都知道，现在据说艾滋病病毒感染者一共是四千万人，而我们中国占了其中的100万人（85万），情况非常危及，那我们怎么办呢？我们就想对策。今天主持人阿忆就给大家请来了美国洛克菲勒大学的教授何大一博士，由他给我们讲一讲关于艾滋病的问题，好，大家欢迎何教授。　

　　　　主持人：请坐。　

　　　　何教授，我一上来就跟您握手，这个握手的时间呢比跟其他的嘉宾握手的时间略长了几秒钟，你感觉到了吗？　

　　　　何大一：没有感觉到。　

　　　　主持人：因为你没法跟其他的嘉宾对比，为什么呢？我听到一种说法，大概是十年前艾滋病刚刚开始，〃名声〃流行很广的时候，有一位意大利的老太太告诉我的，说你怎么能发现一个人得了艾滋病？你就跟他长时间的握手，看看他手心是不是发热。　

　　　　何大一：我想不对吧。　

　　　　主持人：手心热未必得了艾滋病。你听说过这种说法吗？　

　　　　何大一：没有。　

　　　　主持人：那这是讹传，以后咱们跟别人握手的时候，人家手心特别热，不要怀疑人家有艾滋病了，还不如看看他的手烂没烂，烂了，是得梅毒也不是艾滋病。　

　　　　好，咱们言归正传，我介绍一下何教授。何教授他是1952年生于台湾，12岁随全家移居美国洛杉矶，22岁毕业于加州理工学院物理系。当时不是学医，后在加州大学读起医学学士，最后在哈佛大学医学院获得博士学位，所以我称他为何大一博士。我们知道何教授大概在6年前，1996年的时候，我们在美国的《时代周刊》上发现了他们推荐美国科学界的18位非常有名的人物，有影响的权威，在谈到艾滋病的时候呢，他们就把何教授拿出来了，说他是在这个方面一个伟大的权威，他是当年的《时代周刊》评出的风云人物。我问题就出来了，您是最早告诉大家艾滋病病毒是怎么攻击人体的，然后在1995年，就是评您为风流人物的前一年发明了大家都知道的叫鸡尾酒疗法，治疗艾滋病的早期治疗法，　

　　　　何大一：对。　

　　　　主持人：想没想到有一天；由于您在艾滋病治疗上突飞猛进的进展，最后终于得了诺贝尔医学奖。　

　　　　何大一：我不敢想这种事情，我就做我的工作就是了。　

　　　　主持人：咱们现在呢就言归正传，由何大一博士给我们带来他的讲演报告。　

　　　　何大一：那么，首先我想说，我非常的高兴能够有这样的机会给大家做演讲，这是我第二次来清华大学了，每次来到这样一个著名的学府总是让我倍感高兴。今天我想给大家简单的介绍一下〃艾滋病的流行病学〃，同时，跟大家简单谈一下艾滋病的病毒是怎样在体内繁殖的。我知道你们大多数的人都不是从事生物医药这个领域的，所以今天我简单地给大家介绍一下，这样，大家都能够对艾滋病的基本知识有一个简单的了解。　

　　　　首先谈一下艾滋病病毒。这个病毒已经感染了世界上六千五百万人，其中，大约有二千万人已经死于艾滋病，剩下的还有四千万艾滋病病毒携带者。大家可以看到，大约二到三千万都是在（非洲）南部的撒拉哈地区。美国大约有二百万艾滋病感染者，五十万是在欧洲，而且；　这些地区的艾滋病病毒感染者还是在不断的增多。　

　　　　而且每天增加的速度都是很快的。每天全世界有一万五千例新感染者，很难来理解这个数字。事实上，这个数字已经超过了去年美国9·11人员死亡的数字。而且大家也可以看到，几乎每天都有五个人因艾滋病而死亡。　

　　　　我们来看一下在非洲的一些数字情况，这样就可以看到这个问题更严重的程度。非洲有十几个国家的艾滋病毒的感染率已经占到总人口的10％，更严重的是，有四个国家感染率已经超过了25％。大家可以想象一下，艾滋病已给整个非洲社会带来巨大的、不可逆转的影响。一般说来，艾滋病病毒它所袭击的往往是那些少年和青壮年。　

　　　　大家从这张幻灯片上可以看到，讲的是艾滋病病毒在预产期前的这些孕妇的感染情况。在过去十年的一个非洲国家的情况。可以看到九十年代末，大约20％的南非孕妇是艾滋病病毒的携带者。而99％的孕妇得不到治疗，她们是注定要死亡的。而且在这些孕妇生产的过程中，他们的孩子就有三分之一可能感染艾滋病病毒，那么这些婴儿也会很快的死亡。　当然，当这些父母因为艾滋病而死去之后，这些孩子就会成为孤儿。现在在非洲，艾滋病已使得大约一千二百万的孩子成了孤儿，有一些孤儿已经到了青春期，而且在性生活方面开始比较活跃了。如果这样一个孩子，他住在非洲的南部，比如说住在南非，或者是住在博茨瓦纳，那么，这个孩子在他的生命当中有50％的机率可能感染艾滋病的病毒，大家可以看到，这个数字是非常令人不安。　

　　　　现在，看一下在过去50年至60年里寿命预期的情况。可以看到在一些非洲国家，大家可以看到由于各种新技术的发展，在90年代以前，预期寿命在不断地上升或者是不断地增长，但是由于艾滋病的感染，在90年代之后，预期寿命开始下降。在今天这个时代里，我们看到有些国家预期寿命仅仅为40岁，这确实是很不常见的，这个结果也是非常可怕的。　

　　　　我们知道，世界上有一半的人口居住在亚洲，而且艾滋病病毒已经蔓延到了亚洲。现在我们知道，比如说在印度有几百万的感染者。在一些小国，比如说泰国，也有几百万的感染者。那么，在印度支那地区呢，也有大量的艾滋病病毒感染者，中国也受到了艾滋病病毒的感染和影响；　这也是不足为怪的。　

　　　　中国大约有八十五万艾滋病病毒携带者。最严重的省份是云南。因为云南省离吸毒比较严重的金三角地区很近。而且毒品是从缅甸、越南以及柬埔寨传入到中国。据估计，在中国大约40％的感染者都是在云南。而且吸毒的问题也蔓延到了广西、四川，还有新疆。所以说，在中国艾滋病的问题主要是和静脉吸毒有关。同时我们也知道，在中国的中部地区，艾滋病病毒的感染也比较严重，尤其是在河南省。　

　　　　在河南，这个艾滋病的感染不是由于吸毒而造成的，而是由于非法的采供血造成的。我们听说过很多悲惨的故事，有一些贫穷的农民，为了增加收入而卖血。而血商贩只是单采血浆之后，把大家的血浆混合，再把血球输还给农民。大家可以知道，这确实是一个恶性的循环，这使得艾滋病毒的传播更加迅速。　

　　　　这个地区的统计数字正如这图上所显示的，还不是那麽严重。但是有人认为，可能仅仅在那个地区就有上百万的感染者，这确实是很悲惨的情形。　

　　　　（未完待续）　

　　　　这张图上是一个小男孩，他的父母已经因HIV的感染而死亡了。这是一个祖母，正要求医生来救助她被感染的孙儿。很显然，艾滋病的流行正在严重地影响到全国的人口，所以它与我们每一个人有关，我们每一个人都要了解它的情况，即使我们明天能够有治疗性的疫苗，但艾滋病的流行依然会持续相当一段时间。毫无疑问，我们这一代和你们那一代恐怕都摆脱不了这种阴影。　

　　　　我给大家讲了很多坏消息，但是也有好消息；　可以鼓励我们；使我们感到有希望。我们知道艾滋病病毒是在1981年被人们所发现，並在1983年被确证。在过去的18年中，我们对这个病毒的结构已经有了很多的了解，包括它的基因组各个组成部分，以及各种基因的功能。　

　　　　我们知道艾滋病病毒的生活周期。病毒怎么样吸附到一个细胞表面。它如何去寻找细胞表面的两种受体，一种受体叫做CD4分子，CD4分子仅仅存在于某些T细胞的表面，T细胞在我们免疫系统当中是很重要的细胞，而艾滋病病毒专门感染免疫系统当中起着关键作用的T细胞。当它找到CD4分子受体后，它还必需寻找第二受体，然后与这两个受体融合在一起，使得这个病毒进入到T细胞内。在细胞内，病毒能够复制自己的基因组，从RNA复制成为DNA，进入到细胞的细胞核内；　並整合到被感染细胞核的染色体内，变成了被感染细胞的染色体的一部分。就是由于这样的特性，我们很难除掉这个病毒。然后；　以DNA为模板转录成RNA，然后译制蛋白质，这种RNA在靠近细胞表面的地方开始装配，一个被感染的单个细胞大概会产生一万个成熟的病毒颗粒，所以病毒有很大的能力来进行自我复制。　

　　　　了解了病毒在细胞内的生命周期的各个阶段以后，研究人员就用很多新的药物针对病毒在生命周期各个环节去发挥作用。现在，在美国一共有十六种药物已经可以用于抗HIV的治疗。按照作用部位；　这些药物可以分为两大类，第一类药物攻击点是逆转录酶。这种逆转录酶的作用就是把病毒的RNA逆转为DNA，这样就阻止了遗传信息的逆向转入。大概有十种药物是作用于逆转录酶的。　

　　　　还有另外一种药物，它攻击的是另外一种酶。这个药物在阻断病毒复制方面是特别有效的。　

　　　　现在我简单说一下，这个病毒在一个被感染者体内的含量问题。这个曲线显示的是病毒在血液里面的浓度，它会很快的增长。在急性感染的时候，病毒在血液里的浓度快速上升，这个期间，新感染的病人出现的临床症状和一般的流感没有什么太大的差别。而且，症状会自动地消失。我们知道临床症状随着病毒的含量减少而逐渐消失。这实际上是由于我们人体的免疫系统产生了对抗病毒的反应。我们可以看到感染后的期间，在被感染者体内的病毒浓度始终维持在一个比较稳定的水平上。这个病毒的稳定水平可高可低，我们一般认为，病毒浓度高，病人的症状就严重。如果病毒的水平低，病人的症状会轻一些，事实上也是这样的。　

　　　　我们还知道就病毒的浓度而言，像这种属于稳定的状态可以维持很长的时间，长达几年到十几年。当然，这是一个相对平衡的状态。我们知道，病毒浓度是一种指标，也就是说病毒新繁殖的数量相当于被身体的免疫系统所清除浓度的数量，但是我们不知道他们是否是同样高低。所以，一个判断病毒繁殖速度有多快的方法就是，如果我们用蛋白酶抑制剂作为一种工具，打破这种平衡，减少病毒的复制，然后我们可以判断出这个病毒量下降的真实情况，也就是了解了病毒复制动力学的真正图像。　我们可以算出来每一天大概产生1010到1012新病毒。所以可以想象一旦感染之后；体内有很多很多的病毒。　

　　　　很重要的一点就是，当大量的病毒被释放出来以后，它们会感染更多的CD4T细胞，当感染发生的时候，病毒基因的复制很容易发生错误，它和我们人的DNA的复制是完全不同的，人的DNA错误率是比较低的。而且有校对功能来纠正这种错误。但HIV基因的复制可以发生很多的错误，而且没有得到及时的纠正。所以，因为有很高的突变率，每一天都会出现大量的病毒突变，突变基因数高达一千万。有些突变可使病毒出现新的优势。它使病毒能够逃脱人体免疫系统的攻击，而且也可以逃避治疗药物的打击，使得病毒能够继续或更快的繁殖。由于这样的原因，我们可以看到，一次使用一种药物来治疗，病毒就会很容易产生很多的突变，而能够逃脱药物的打击。根据这个发现和推理，我们建立一个新的治疗法则，就是所谓的联合化疗或者叫〃鸡尾酒疗法〃。　

　　　　从1996年开始，我们开始用这样的策略来控制病毒。我们可以使病毒在长达几个月至几年期间得到有效地控制。当病毒量被控制的时候，就给免疫系统有一个喘息和恢复的机会。这就是为什么从1997年到2001年和艾滋病相关的感染死亡率有很明显地下降。但是，目前的治疗只能是控制病毒，并不能够彻底地从患者体内清除HIV。我们都知道，我们的药物并不是百分之百有效的，所以，依然有少量的病毒在体内复制。　

　　　　另一个问题是，除了病毒的复制以外，还有一些病毒在静止的T细胞里躲藏起来，T细胞是带有免疫记忆的，所以它可以存活很长的时间。如果T细胞带有病毒並处于静止的状态，那么病毒就可以在细胞内存活很长的时间。即使我们能够有一个百分之百有效的治疗，但是这个病毒以静止状态存在于记忆T细胞内依然会存在很长时间。所以在这个领域，我们依然在考虑：第一，更好的药物，使得能够更好地控制病毒在血液里的含量。第二，我们需要更多的策略来使我们能够清除掉这些处于休眠状态的T细胞所携带的病毒。　

　　　　前面的这个图显示了艾滋病造成的死亡率有所下降，这主要是反映了在美国的情况。但是在非洲，由于艾滋病造成大量死亡的情况十分严重，这种差距必须加以弥补。　

　　　　另外我们需要记住的是，这种改善是在很高的代价下取得的。在美国一个典型的艾滋病病例的一年的治疗费用为一万二千美元。当然，这和非洲的现实情况比较起来，是很难想象的，是做不到的。　

　　　　实际上，在非洲的感染者至少有二千四百万人，他们的人均年收入大概是五百美元，那么，每年每人在治疗上花的钱大概只有五美元，所以他们怎么样能够支付得起昂贵的费用呢。我们可以看到，唯一的解决办法是使富裕的国家能够伸出援助之手。但是从全球的情况来看，控制艾滋病的主要策略并不完全是在药物治疗上，我们重点是放在怎样防止发生新的感染。我们知道预防包括有两个方面，一个是通过教育，作为科学家我可以发挥我应有的作用，进行艾滋病知识的教育与宣传。但是更重要的是，我们可以通过另外一种途径，这就是研制艾滋病的疫苗。这是目前艾滋病研究方面的一个非常重要的领域和内容。在这个领域里，要得到一个有效的疫苗还需要很多年的努力。所以让我这样来结束我的演讲，我希望饿大家进行一个有益的讨论。　

　　　　何大一：这张图上是一个小男孩，他的父母已经因HIV的感染而死亡了。这是一个祖母，正要求医生来救助她被感染的孙儿。很显然，艾滋病的流行正在严重地影响到全国的人口，所以它与我们每一个人有关，我们每一个人都要了解它的情况，即使我们明天能够有治疗性的疫苗，但艾滋病的流行依然会持续相当一段时间。毫无疑问，我们这一代和你们那一代恐怕都摆脱不了这种阴影。　

　　　　我给大家讲了很多坏消息，但是也有好消息；　可以鼓励我们；使我们感到有希望。我们知道艾滋病病毒是在1981年被人们所发现，並在1983年被确证。在过去的18年中，我们对这个病毒的结构已经有了很多的了解，包括它的基因组各个组成部分，以及各种基因的功能。　

　　　　我们知道艾滋病病毒的生活周期。病毒怎么样吸附到一个细胞表面。它如何去寻找细胞表面的两种受体，一种受体叫做CD4分子，CD4分子仅仅存在于某些T细胞的�